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    肽核酸研究平台

    赛百盛为肽核酸合成提供专业的解决方案

     

     

  • 什么是肽核酸(PNA)?

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    肽核酸 (Peptide Nucleic Acid,PNA) 是一种人工合成的类似于 DNA 或 RNA的聚合物,最初是由Peter E.Nielsen和他在哥本哈根大学的同事于1991年合成的 [1]。

     

    肽核酸的基本单位是N-(2-氨基乙基)甘氨酸,由通过肽键连接形成聚合物 [2]。核酸碱基(ATCG)通过亚甲基羰基键而不是通常的脱氧核糖(DNA)或核糖(RNA)连接到主链上。与DNA或RNA双链相比,肽核酸与DNA或RNA可以形成更稳定的双链结构,并且这一结构代谢稳定。

  • 特点

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    高结合亲和力

    电荷中性骨架允许PNA通过Watson-Crick氢键与DNA或RNA结合,其结合亲和力明显高于带负电荷的DNA寡聚体 [3]。

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    高特异性

    PNA序列对目标位点具有极高的特异性。如果有一个错配,则结合亲和力显著降低;如果有两个错配,则不会发生杂交 [4]。

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    高稳定性

    PNA可以在DNA或者RNA降解的条件下依然表现出很强的化学稳定性和热稳定性 [5]。

  • PNA 和 DNA 的对比

    特征

     

    结合亲和力

     

    杂交速率

     

    杂交中的盐浓度

     

    单碱基错配的ΔTm值

     

    化学稳定性

     

    生物稳定性

     

    溶解度

     

    一般探针长度

    PNA

     

    每个碱基至少高1°C的Tm值

     

    快100-5000倍

     

    独立

     

    <10°C

     

    稳定

     

    耐酶

     

    适中(但可通过简单修饰改善)

     

    13-18个碱基

    DNA

     

    -

     

    -

     

    依赖

     

    <15°C

     

    在酸性或碱性条件下不稳定

     

    被核酸酶降解

     

    良好

     

    25-30个碱基

  • 应用

    反义失活

    由于PNA具有高结合亲和力,所以可以设计PNA靶向mRNA,通过空间干扰以影响其作用 [6]。

    核酸检测

    PNA独特的杂交特性和代谢稳定性使其非常适合于复杂的生物环境体系中的核酸检测 [7]。

    基因编辑

    PNA能够结合dsDNA并进行基因编辑。经过特定修饰以后,PNA介导的基因编辑的脱靶效应极弱 [8]。

  • 解决方案

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  • 参考文献

    1. Nielsen, P. E. , et al. "Sequence-Selective Recognition of DNA by Strand Displacement with a Thymine-Substituted Polyamide." Science 254.5037(1992):1497-1500.
    2. Nielsen, Pe , and G. Haaima . "Peptide nucleic acid (PNA). A DNA mimic with a pseudopeptide backbone." Chemical Society Reviews 26.2(1997):p. 73-78.
    3. Egholm, M et al. “PNA hybridizes to complementary oligonucleotides obeying the Watson-Crick hydrogen-bonding rules.” Nature vol. 365,6446 (1993): 566-8. 
    4. Nielsen, Peter E. , et al. "Sequence specific inhibition of DNA restriction enzyme cleavage by PNA. " Nuclc Acids Research 21.2(1993):197.
    5. Uhlmann, Eugen , et al. "PNA: Synthetic Polyamide Nucleic Acids with Unusual Binding Properties." Angewandte Chemie International Edition 37.20(1998):2796-2823.
    6. Dean, David A. . "Peptide nucleic acids: versatile tools for gene therapy strategies." Advanced Drug Delivery Reviews 44.2-3(2000):81-95.
    7. Tirayut, Vilaivan . "Fluorogenic PNA probes." Blstn Journal of Organic Chemistry 14(2018):253-281.
    8. Bahal, Raman et al. “In vivo correction of anaemia in β-thalassemic mice by γPNA-mediated gene editing with nanoparticle delivery.” Nature communications vol. 7 13304. 26 Oct. 2016, doi:10.1038/ncomms13304
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